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簡述目前四代頭孢的區(qū)別及用藥誤區(qū)

時間:2014-11-10 來源:迅達康獸藥
    頭孢菌素類根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同,目前分為四代。四代頭孢菌素有哪些區(qū)別呢?


第一代頭孢菌素

常用藥頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等。

作用對革蘭氏陽性細菌感染,包括耐藥金黃色葡萄球菌(簡稱金葡菌)及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定主要用于輕中度呼吸道感染(如氣管和支氣管急性炎癥)、尿路感染、皮膚及軟組織感染、骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染。注射用頭孢唑林廣泛用于中度感染和敏感菌的嚴重感染。


第二代頭孢菌素

常用藥頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等。

作用對革蘭氏陰性細菌、陽性球菌和流感桿菌有較強抗菌作用(因第二代頭孢對革蘭氏陰性菌、陽性菌等多種細菌有抗菌作用,故被稱為廣譜抗生素)。常用于治療大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、枸椽酸桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、沙門菌屬、志賀菌屬等所致的呼吸道、膽道、腸道尿路及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。應(yīng)用較多的有頭孢呋辛,口服較多的為頭孢克洛。


第三代頭孢菌素

常用藥頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。

作用對重癥耐藥甚至嚴重威脅生命的革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌和革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用。用于敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等嚴重感染及尿路感染;是大腸桿菌、克雷伯肺炎感染的首選藥。


第四代頭孢菌素

常用藥頭孢吡肟、頭孢匹羅。


作用抗菌譜與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似,但抗菌譜有了進一步擴大。對革蘭氏陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌(除腸球菌外)都有較強抗菌活性。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,臨床主要用于各種嚴重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。


總體來說,頭孢菌素類對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定;對腎的毒性一代比一代低;前三代頭孢類藥物,對革蘭氏陽性菌的抗菌力一代不如一代,而對革蘭氏陰性菌的抗菌力則一代比一代強;第四代頭孢對革蘭氏陽性、陰性菌的抗菌力都較強。第三代和第四代都能透入腦脊液。


頭孢與酒精——有時可成冤家


多年未見的老友要來會面,老王很激動,在家里為老友接風洗塵,不知不覺幾杯酒就下了肚。可就在兩個人都很盡興的時候,老王突然摔倒在地上,暈了過去。家人趕緊將老王送到了醫(yī)院。醫(yī)生詢問老王有何特殊之處,家人說他沒心臟病、高血壓、糖尿病,只是這兩天有些感冒,但吃了頭孢后已經(jīng)有些緩解……


聽到這里,醫(yī)生打斷他們的話說,他吃了頭孢后怎能讓他喝酒呢?說完就開始緊急搶救。幸運的是,經(jīng)過搶救老王漸漸地醒了過來。


雙硫侖樣反應(yīng),頭孢和酒相遇的產(chǎn)物


頭孢類抗菌素在臨床上應(yīng)用廣泛,雖然不良反應(yīng)比較少見,但應(yīng)用這類藥品期間飲酒或接受含酒精藥物、飲料者可能出現(xiàn)一系列反應(yīng),如臉色潮紅等,嚴重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等,這種情況稱作雙硫侖樣反應(yīng)。


雙硫侖,也稱雙硫醒、戒酒硫,是一戒酒藥物,本身對機體不產(chǎn)生作用。正常人飲酒后血中可發(fā)現(xiàn)少量乙醛,若又服用雙硫侖,血中乙醛水平可上升約10倍,從而發(fā)生一系列不適反應(yīng),如心慌、面色潮紅等,稱為雙硫侖反應(yīng)。使用頭孢后飲酒可能產(chǎn)生的雙硫侖樣反應(yīng)跟它的原理類似。酒達到體內(nèi)后,經(jīng)過一系列的氧化代謝后分解成乙醛,乙醛在肝細胞內(nèi)進一步代謝成水和二氧化碳排除體外。而有些藥物如頭孢類抗生素、雙胍類降糖藥等抑制了上述代謝過程酶的活性,使乙醛不能正常代謝而在體內(nèi)蓄積,導致乙醛中毒,從而產(chǎn)生了上述一系列癥狀。


及時就醫(yī)可治愈


雙硫侖樣反應(yīng)起病突然,癥狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。一般來說,出現(xiàn)這種情況時,要及時到醫(yī)院就診,并詳細說明病史。該病治療起效快、療程短,一般4~12小時癥狀逐漸緩解。對使用可能引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物(如頭孢類抗菌素、甲硝唑、痢特靈、雙胍類和磺脲類降糖藥等)的患者,在用藥期間或停藥7天內(nèi)不能飲酒及使用含乙醇的食物、飲料或藥品,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。


頭孢過敏,用藥監(jiān)護是關(guān)鍵


62歲的周大爺因糖尿病在醫(yī)院住院。有天晚上,周大爺發(fā)現(xiàn)自己的腳上長了一個大大的瘡,又紅又痛,就向病友借了一盒頭孢氨芐自行服用。沒想到剛服藥不久,家人就發(fā)現(xiàn)他面部紅通通的,周大爺自己也覺得不對勁,惡心、直想嘔吐,心里特別難受,不一會就暈倒在地上。


醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn),周大爺?shù)男穆蔬_120次/分鐘,血壓跌到了50/25毫米汞柱。經(jīng)過兩個小時的搶救,周大爺還是沒有清醒過來,離開了人世。經(jīng)診斷,周大爺是頭孢過敏。


臨床上,因頭孢過敏而死亡的例子雖然比較少,但畢竟還是存在。頭孢過敏以發(fā)生皮疹較為常見,部分可出現(xiàn)胃腸道癥狀;嚴重者可出現(xiàn)過敏性哮喘、喉頭水腫,甚至過敏性休克。因此,患者在使用頭孢之前一定要對醫(yī)生說明自己是否對頭孢過敏。


青霉素過敏者慎用


一般來說,對青霉素有嚴重過敏反應(yīng)的人,應(yīng)禁用頭孢類藥物;如果對青霉素過敏反應(yīng)較輕微(僅有皮疹反應(yīng)),而又確實需要使用頭孢類藥物,可以慎重選用,但用時必須有醫(yī)生在場,并做好搶救的準備。另外,對已經(jīng)發(fā)生過頭孢過敏的患者應(yīng)禁用任何種類的頭孢。


頭孢皮試,或僅起安慰作用


關(guān)于頭孢是否應(yīng)該做皮試,至今為止,國際上尚不明確,藥典也尚未規(guī)定。而目前我國有些醫(yī)院做頭孢皮試,源于緊張的醫(yī)患關(guān)系,頭孢皮試僅起心理安慰作用。


任何皮試都不能可靠預(yù)測患者是否會發(fā)生頭孢過敏反應(yīng)。頭孢是否過敏,主要取決于兩方面因素:藥物純度和個體體質(zhì),即藥物雜質(zhì)量的多少和個體對致敏物質(zhì)的敏感程度大小。藥物與人體的作用不是一對一的簡單關(guān)系,還涉及基因組學、代謝組學、蛋白組學、細胞組學等復雜因素。有報道發(fā)現(xiàn),頭孢皮試陰性者,在住院期間應(yīng)用青霉素和頭孢唑啉治療,出院后帶頭孢拉定膠囊,在家服兩粒后10分鐘就死亡。分析原因發(fā)現(xiàn),基本可確定為頭孢拉定膠囊引起過敏反應(yīng)。


因此,對付頭孢過敏,不是靠頭孢皮試。患者主動報告自己的過敏史,醫(yī)務(wù)人員詳細了解患者的既往史,加強臨床用藥監(jiān)護,作好搶救準備才是關(guān)鍵。


特殊人群與頭孢


孕婦和哺乳期婦女


孕婦能否用頭孢?答案是可以用,但一定要慎重。頭孢類抗菌素是FDA(美國食品與藥物管理局)妊娠藥物分級中的B級(共分A、B、C、D、X級,安全性依次降低),對胎兒無危害或無不良反應(yīng),孕期一般可安全使用。


但懷孕是特殊時期,不光是頭孢類抗生素,任何藥物在孕婦中使用都要加以注意。特別是在停經(jīng)5~10周,是胚胎器官分化形成時期,極易受藥物等外界因素的影響而導致胎兒畸形,屬“致畸高度敏感期”。在此時期不必用藥時堅決不用,如必須用藥,一定要在醫(yī)生指導下謹慎安全用藥,包括比較安全的頭孢。


小兒


頭孢對新生兒的影響至今還沒有特別的報道,對小孩一般是無毒性的。但用量要嚴格按照醫(yī)囑或說明書控制,不得超越規(guī)定的量。


相對成年人來說,小兒更容易發(fā)生過敏等不良反應(yīng)。因此,小兒用頭孢,不能按照成人的思維來對待。在就診過程中,家長不要給醫(yī)生施加任何壓力。比如感冒,多為病毒引起,用頭孢是沒有效的,只有在合并感染時才需應(yīng)用。


老人


老人的肝腎功能往往下降,解毒與排泄能力降低。當出現(xiàn)心功能不好、腎功能不全、高血壓、腫瘤等疾病時,如果合并感染需使用頭孢,一定要注意監(jiān)測肝腎功能。另外,由于老年人體質(zhì)的特殊性,很容易發(fā)生過敏。在用頭孢時,應(yīng)嚴密觀察,如若有疑似過敏的反應(yīng),應(yīng)該立刻停藥,并立即報告醫(yī)生。


常見用藥誤區(qū)


誤區(qū)1:預(yù)防性用頭孢,提前殺滅細菌。


糾錯:預(yù)防性用頭孢,完全無益。很多人感覺天氣轉(zhuǎn)涼,覺得自己的老毛病如咽炎、氣管炎等要犯了,趕緊到醫(yī)院開一些頭孢來用,名曰:預(yù)防性使用。這一現(xiàn)象,還特別多地發(fā)生于兒童。


其實,對于大多數(shù)有上呼吸道感染的兒童來說,預(yù)防性使用頭孢是完全沒有必要的。有研究表明,71%沒有接受抗生素治療的病童在1個月內(nèi)不需要復診,相反使用抗生素的病童卻有44%需要復診。


誤區(qū)2:首選注射,口服靠邊站。


糾錯:一般來說,盡量采用口服給藥。有些患者為了追求早日康復,會主動要求醫(yī)生打點滴,這是很不明智的。正確的做法是,感染比較輕的應(yīng)選擇口服用藥,只有感染比較重的才選用靜脈給藥,且通常采用靜脈滴注,而盡量少用推注。這樣做可明顯減少不良反應(yīng)。


誤區(qū)3:和其它藥物合用,產(chǎn)生更好的作用。


糾錯:原則上頭孢與其它藥物不能隨意混合在一起靜脈給藥,哪怕同是抗菌藥物。近年來出現(xiàn)的多例頭孢類抗生素引起嬰兒死亡的事件,就是將頭孢曲松鈉和鈣劑混合在一起使用所致。


其他相關(guān)


革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌


革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌是用革蘭氏染色法來區(qū)分自然界的細菌而得名的。大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌,它們能產(chǎn)生外毒素使人致病;而大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌,它們產(chǎn)生內(nèi)毒素,進而使人致病。


常見的革蘭氏陽性菌有:葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等;常見的革蘭氏陰性菌有:痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。


在治療上,大多數(shù)革蘭氏陽性菌都對青霉素敏感;革蘭氏陰性菌對青霉素不敏感,而對鏈霉素、氯霉素等敏感。所以首先區(qū)分病原菌是革蘭氏陽性菌還是陰性菌,在選擇抗生素方面意義重大。


預(yù)防頭孢對腎的損害


防范頭孢菌素致腎損害的關(guān)鍵是積極避免各種危險因素,主要包括:


(1)凡疑有腎功能不全或有腎臟病史者,應(yīng)選擇對腎臟無明顯毒性反應(yīng)的頭孢菌素。


(2)老年人慎用有腎臟損害反應(yīng)的藥物,能不用時則盡量不用。


(3)藥物劑量宜適當減少,療程宜短。


(4)患者若存在血容量不足(拉肚子、發(fā)高燒、出汗過多、失血等,因丟失的體液過多,容易發(fā)生血容量不足),應(yīng)先補足后給藥。


(5)不能與其它有腎臟損害反應(yīng)的藥物(如鏈霉素、萬古霉素、消炎痛、阿司匹林、氨甲喋呤等)同用。


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